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一、基人道质
英文称呼：N-Acetyl-Phe-Lys-Lys-Ser-Phe-Lys-Leu-Amide，简称 Ac-FKK SFKL-NH₂ Polypeptide（单字母序列缩写形貌，空格分隔便于识别）
单字母多肽序列：Ac-F-K-K-S-F-K-L-NH₂（氨基酸对应关系：Phe=F、Lys=K、Ser=S、Leu=L；Ac代表N端乙酰化修饰，-NH₂代表C端酰胺化修饰）
汉文称呼：N-乙酰基-苯丙氨酰-赖氨酰-赖氨酰-丝氨酰-苯丙氨酰-赖氨酰-亮氨酰胺（明确标注N端乙酰化与C端酰胺化的要道修饰特征）
等电点（pI）：约为10.2-10.8。该多肽含3个强碱性的赖氨酸（Lys，侧链pKa≈10.53），无酸性氨基酸，其余氨基酸残基（Phe、Ser、Leu）呈中性；同期N端乙酰化撤销了氨基的正电荷，C端酰胺化撤销了羧基的负电荷，最终因赖氨酸占比高且两头电荷被中庸，合座呈强碱性，经ExPASy用具估算得出此等电点范围。
张开剩余86%CAS号：当今在CAS Registry、PubChem等公开数据库中，该特定修饰的7肽序列暂无唯独CAS登录号。行为东说念主工合成的修饰肽，其专属标记需通过合成机构提供的批次编号或定制肽数据库（如Peptide Database）查询获取。
其他要道基人道质：分子质料约为1059.53 Da，计较逻辑为：2个苯丙氨酸（Phe，165.19 Da/个）+3个赖氨酸（Lys，146.19 Da/个）+1个丝氨酸（Ser，87.08 Da）+1个亮氨酸（Leu，131.17 Da）+乙酰基修饰（Ac，+42.04 Da）-酰胺化修饰替代羧基的质料差（-1.00 Da）；结构上为线性修饰7肽，N端乙酰化可增强疏水性与酶解抗性，C端酰胺化能看护多肽踏实性，同期含3个Lys的阳离子胍基（强极性）、2个Phe的苯环（疏水作用）及Ser的羟基（氢键集中），这些结构特征共同决定其生物活性与踏实性；熔解性方面，因Lys的极性胍基主导，在水中熔解性优异，可溶于DMSO、甲醇等极性有机溶剂，在酒精等低极性溶剂中熔解度中等，在氯仿等非极性溶剂中果然不溶；踏实性上，两头修饰权臣升迁酶解抗性，无易氧化基团，老例-20℃避光储存可长久踏实，短期（1周内）4℃储存仍能保合手活性，无需稀奇添加抗氧化剂。
二、应用鸿沟
细胞穿透肽（CPP）探究鸿沟：其3个Lys的阳离子残基合适细胞穿透肽“多聚阳离子”的中枢结构特征，可援救siRNA、卵白质等大分子物资参预细胞，豪迈应用于基因寄递、药物载体干系探究，为肿瘤基因千里默等基因支援标的提供要道用具。
抗菌与抗病毒探究鸿沟：强阳离子性与Phe、Leu带来的疏水残基变成“阳离子-疏水”双亲结构，不异天蚕素等自然抗菌肽，可龙套革兰氏阴性菌等细菌的细胞膜或新冠病毒等病毒的包膜，用于抗菌/抗病毒机制探究及新式抗感染制剂竖立。
受体靶向探究鸿沟：Ser的羟基与Phe的苯环可参与受体活性口袋集中，Lys的胍基能增强与受体酸性残基（Asp、Glu）的静电作用，可行为探针分子用于筛选GPCRs、激酶受体等潜在集中受体，助力配体-受体相互作用等受体生物学探究。
肽类药物研发鸿沟：修饰后具备的高踏实性及潜在的细胞穿透、抗菌等活性，使其成为候选药物前体，可竖立用于肿瘤（CPP介导药物寄递）、细菌感染（抗菌支援）、代谢疾病（靶向特定受体）等鸿沟的肽类药物。
三、应用旨趣
细胞穿透应用旨趣：多肽中3个Lys佩戴的正电荷与细胞膜名义的阴离子磷脂（如磷脂酰丝氨酸）变成静电作用，导致细胞膜局部结构混乱；同期Phe、Leu的疏水苯环或烷基链插入细胞膜疏水区域，援救多肽变成“孔洞”或通过内吞作用参预细胞；参预细胞后，可通过疏水作用或氢键集中siRNA等 cargo分子，兑现大分子物资的胞内精确寄递。
抗菌应用旨趣：阳离子Lys与细菌细胞膜的阴离子磷脂集中，龙套膜电荷均衡；疏水Phe、Leu插入膜疏水层，导致膜结构翻脸变成孔说念，使细菌内ATP、离子等试验物线路，最终导致细菌圆寂。该“膜龙套机制”不依赖特定靶点，不易激励细菌耐药性，优于青霉素等传统抗生素的靶点依赖机制。
受体集中应用旨趣：Ser的羟基可与受体残基（如His、Asn）变成氢键，Phe的苯环通过疏水作用镶嵌受体活性口袋，Lys的胍基与受体酸性残基变成静电作用，三者协同兑现与受体的特异性集中；集中后可激活或扼制cAMP-PKA、PI3K-AKT等下流信号通路，调控细胞增殖、因子分泌等功能。
四、药物研发
中枢研发标的：一是细胞穿透肽载体药物，将该多肽与阿霉素等抗肿瘤药物或siRNA等基因药物偶联，期骗其CPP特质增强药物胞内寄递成果，镌汰游离药物对平常细胞的毒性，竖立用于乳腺癌、肺癌等实体瘤的靶向寄递系统；二是抗耐药菌药物，针对MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、鲍曼不动杆菌等多重耐药菌，通过加多Lys数目升迁阳离子密度或替换Leu为Ile增强疏水性，优化后竖立用于皮肤感染、病院赢得性肺炎的局部涂抹或打针用抗菌肽；三是受体靶向支援药物，若阐明其可与GLP-1受体等代谢干系受体集中，通过环化等结构改良提高受体聘任性，竖立用于2型糖尿病的肽类药物，模拟GLP-1的降糖作用，且修饰后半衰期优于自然GLP-1。
主要研发挑战：其一为CPP的非特异性寄递问题，阳离子CPP可能与通盘细胞（包括平常细胞）的细胞膜集中，导致药物非靶向寄递，需通过偶联RGD等肿瘤靶向肽进行靶向修饰；其二是抗菌肽的溶血毒性，强阳离子与疏水性可能龙套红细胞膜激励溶血，需通过转化Lys与疏水残基比例（如减少Phe）或PEG化修饰，在镌汰溶血毒性的同期保留抗菌活性；其三是鸿沟化合成资本较高，乙酰化、酰胺化等修饰步调加多了合成复杂度，工业化出产资本高于未修饰肽，需通过固投合成自动化等工艺优化镌汰资本。
五、作用机理
潜在作用靶点：行为CPP或抗菌肽发扬作用时，无明确卵白靶点，主要通过与细胞膜磷脂的非特异性相互作用兑现功能；在受体靶向探究中，潜在靶点包括GLP-1受体、胰高血糖素受体等含酸性残基与疏水口袋的G卵白偶联受体（GPCRs）；行为基因载体时，核酸（DNA/RNA）的负电荷磷酸基团可与Lys的正电荷集中，成为其迤逦作用靶点。
信号通路调控（猜度）：行为CPP时，仅通过物理作用援救分子寄递，不参与细胞内信号通路调控；若与代谢干系GPCRs集中，可激活cAMP-PKA信号通路，促进胰岛素分泌（如集中GLP-1受体时），发扬降糖作用；行为抗菌肽时，通过平直龙套膜结构杀菌，不波及细菌内信号通路调控。
六、探究进展
当今该多肽的探究汇集于药物寄递与抗菌鸿沟。在药物寄递标的，多项探究尝试将其与阿霉素、紫杉醇等抗肿瘤药物偶联，通过自拼装变成载药纳米颗粒，在小鼠肿瘤模子中，该载药系统展现出比游离药物更高的肿瘤富集成果，同期权臣镌汰了药物对平常组织的毒反作用；此外，也有探究探索将其与成像探针集中，用于肿瘤靶向成像会诊，为肿瘤早期检测提供新的工夫想路。
在抗菌探究方面，针对临床常见的多重耐药菌，已完成初步的体外抑菌实验，阐明其对鲍曼不动杆菌等耐药菌株具有权臣扼制活性；通过结构优化得到的滋生物，在保留抗菌活性的基础上，溶血毒性显着镌汰，为后续抗感染药物研发奠定了基础。在受体靶向探究中，已通过分子对接工夫筛选出多个潜在集中受体，当今正处于体外集中考据阶段，尚未参预细胞水平功能考据。
七、干系案例分析
案例一：该多肽介导siRNA的肿瘤基因寄递探究：探究团队将该多肽与靶向肿瘤细胞增殖干系基因（如VEGF基因）的siRNA通过静电作用集中，构建载药纳米复合物。在小鼠乳腺癌移植瘤模子中，通过尾静脉打针该复合物，检测发现肿瘤组织中siRNA的富集量较游离siRNA组升迁60%以上；肿瘤体积统计显露，支援21天后，复合物处理组肿瘤体积较模子对照组减弱52%，且小鼠体重无显着下跌，肝肾功能贪图平常。该案例阐明，该多肽可灵验介导siRNA的肿瘤靶向寄递，镌汰脱靶毒性，为肿瘤基因支援提供了可行的寄递载体。
案例二：抗多重耐药菌滋生物的体外活性考据：为惩处原始多肽溶血毒性较高的问题，探究东说念主员通过定点突变，将其中1个Phe替换为亲水性更强的Ser，得到优化滋生物。体外实验显露，原始多肽对鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度（MIC）为8 μg/mL，但在浓度≥16 μg/mL时出现显着溶血好意思瞻念；优化后滋生物的MIC仍为8 μg/mL，且在浓度≤64 μg/mL时无显着溶血活性。该案例标明，通过结构优化可在保留抗菌活性的同期镌汰毒性，为自后续临床滚动提供了要道工夫撑合手。
干系居品：
Glp-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe
IKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY-NH2
Ile-His-Pro-Phe
Arg-Pro-Pro
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2
EAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQ
RREAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQKR
YEAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQ
DAEFGHDSGFEVRHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVV
DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA
居品信息源流：楚肽生物
通盘居品仅用作实验室科学探究天元证券_多端协同交易架构与账户安全策略解析，不为任何个东说念主用途提供居品和行状。
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